前期有研究比较了酸水解及酶水解在氧可酮和氢可酮检测方面的差异。酸水解的样本出现八例氧可酮或氢可酮假阴性结果，一例氧吗啡酮假阳性结果。
使用强酸高温水解会导致反甲基化效应，使氧可酮转变成氧吗啡酮，氢可酮转变成氢吗啡酮。
本研究报道了一种水解方法可显著改善酸水解出现的负效应，包括可待因到吗啡的转变，去甲可待因到去甲吗啡的转变，去甲氧可酮到脱氧吗啡酮的转变，去甲氢可酮到去甲氢吗啡酮的转变。
概述
为了更简便地监测鸦片及鸦片类药物在体内的代谢，患者样本通常需要通过浓酸或酶对代谢产生的葡萄糖苷酸进行水解以释放目标待测物，再通过质谱进行分析。过去研究认为对于鸦片类代谢物，酸水解比酶水解的效率更高。但是酸水解会产生很多负效应，如高温、浓酸会使海洛因代谢物6-单乙酰吗啡降解[2]。在我们的前期研究中，我们发现酸水解会降解氧可酮和氢可酮，进而导致回收率降低及假阴性结果，同时可产生氧可酮转变成氧吗啡酮，氢可酮转变成氢吗啡酮的后果[3]。鉴于此，在本研究中，我们分析了降解及转变的百分比。酸水解所产生的负效应应被重视。
材料与方法
1. 在水中分别填加5000 ng/mL的氧可酮，氢可酮，去甲氧可酮，去甲氢可酮，可待因，去甲可待因。
2. 在上述0.5 mL溶液中加入等体积的水解酸，95℃加热90分钟。
3. 加入0.1 M醋酸钠和氢氧化铵。
4. 360 μL的样本溶液加入40 μL内标（溶解于50%甲醇中）。
5. 每个样本制备三份。
6. 校准物及质控样品为购买的标准品，并溶解于水中。校准物及质控样品不需加热，酸水解后立即进行中和反应。
7. 每个待测物制备四点校正曲线。校正曲线准确性为目标值±20%，校正系数（R2）大于0.98，吗啡的R2为0.94。
8. 每个内标的相对标准偏差小于15%（氧吗啡酮-d3，氢吗啡酮-d3，去甲氢可酮-d3，吗啡-d3）。
9. 分析设备：AB SciEx 4500三重四极杆质谱，Shimadzu LC-20 AD液相色谱，Phenomenex Kinetex 2.6 μm biphenyl, 100 Å, 50 x 3 mm column。流动相A为含有0.1%甲酸的水，流动相B为含有0.1%甲酸的甲醇，线性梯度，温度为40℃，流速为0.7 mL/min，上样5 μL。
结果
图1. 酸水解流程图。
图1. 12种鸦片及鸦片类似物分离的离子图谱。
图3. 90分钟酸水解后检测的平均值。
表1. 酸水解检测值。
| 酸水解复合物 （5000 ng/mL） | 检测出的物质 | 检测值（ng/mL） | 回收率 | 降解率 |
| 氧可酮 | 氧可酮 | 3423±410 | 68±8 % | 32±8 % |
| 氧吗啡酮 | 161±34 | 3.2±0.7 % | ||
| 去甲氧可酮 | 去甲氧可酮 | 4227±373 | 85±7 % | 15±7 % |
| 去甲氧吗啡酮 | 192±36 | 3.8±0.7 % | ||
| 氢可酮 | 氢可酮 | 3596±405 | 72±8 % | 28±8 % |
| 氢吗啡酮 | 150±11 | 3.0±0.2 % | ||
| 去甲氢可酮 | 去甲氢可酮 | 4532±121 | 91±2 % | 9±2 % |
| 去甲氢吗啡酮 | 143±30 | 2.9±0.6 % | ||
| 可待因 | 可待因 | 3302±261 | 66±5 % | 34±5 % |
| 吗啡 | 135±33 | 2.7±0.7 % | ||
| 去甲可待因 | 去甲可待因 | 3458±221 | 69±4 % | 31±4 % |
| 去甲吗啡 | 111±9 | 2.0±0.2 |
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