^*数值是相对于每个样本中都存在的内标氢可酮-D6的平均分析物响应，只为说明相对浓度。患者样本经处方和现行有效的确认方法检测为喹硫平阳性。喹硫平羧酸是最丰富的代谢物，其次是7-羟基喹硫平、N-脱盐基喹硫平和喹硫平亚砜。喹硫平羧酸和喹硫平亚砜的总鉴定分值高于7-羟基喹硫平和N-脱盐基喹硫平，对其鉴定具有较高的可信度。

表2为114个Seroquel®阳性样本水解和非水解的检测结果。结果表明水解对检测Seroquel®的重要性。水解后，喹硫平及7-羟基喹硫平检测分别提高95%及96%。喹硫平羧酸是浓最高的代谢物，说明了其对Seroquel®检测阳性率的重要性。最高的综合阳性率为48%及50%，与报道的精神分裂~60%违规率及48.1-69%躁郁症违规率相符合。

表2. Seroquel®阳性样本的水解检测分析

这些来自114个随机Seroquel®患者的三个代谢物7-羟基喹硫平，喹硫平羧酸和喹硫平亚砜水解和非水解的结果。水解后喹硫平和7-羟基喹硫平浓度分别显著增加~95%和~96%。同时表明了喹硫平羧酸对患者的积极影响。整体达到的最大阳性率为48 & 50%，与报告的精神分裂症的违规率为60%和躁郁症违规率为48.1% - 69%一致。

*所有浓度均以ng/mL为单位

结果表明了12个Latuda®样本的检测及8个鲁拉西酮代谢物的结果。鲁拉西酮及羟基鲁拉西酮是监测鲁拉西酮最理想的分析物。代谢物M-21及M-22没有标准品，所以鲁拉西酮的监测通过检测羟基鲁拉西酮来实现。

20个长期注射低剂量Latuda®（每天20 mg）的患者样本被用来检测并建立鲁拉西酮监测方法。鲁拉西酮，羟基鲁拉西酮，S-甲基-鲁拉西酮（M21），S-甲基-羟基-鲁拉西酮（M22）的检测结果与高剂量注射Latuda®的结果一致。

即使前期研究报道氟哌丁苯不会发生偶联，然而水解后，相当浓度的氟哌丁苯被释放。更多结果请查阅“Enzyme Hydrolysis of Haloperidol Glucuronide; A Major Urine Metabolite of Haldol®”。

结论

有研究报道LC-QTOF的准确性高于GC/MS。由于目前Seroquel®的是通过检测N-desalkyl喹硫平和7-羟基喹硫平来实现的，本研究通过检测喹硫平羧酸和喹硫平亚砜提高了检测的准确性，阳性率显著提高。用GC/MS检测Seroquel®是不理想的，因为羧酸及亚砜代谢物不适合高温和萃取方法，进而N-desalkyl喹硫平和7-羟基喹硫平相对是理想的分析物。

有研究显示Latuda®浓度最高的代谢物为小片段，然而本研究显示鲁拉西酮本身的浓度足够检测多数样本，与羟基鲁拉西酮一同检测可提高鲁拉西酮的检测效率。M-21和M-22同样可提高检测效率，但其标准品不可获得。

此项研究为IMCS总结于技术研究报告“Uromics: Metabolomics in Urine for Seroquel®, Latuda®, and Haldol®”（由Erin C.

Strickland - Amertiox, Ltd.发表于2016年MSACL会议）。