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无锡微色谱生物科技有限公司

见微知著,样品分析,如虎添翼

AN0043 尿样中抗精神病安定类药物(Seroquel®, Latuda® 和 Haldol®)的快速分析
来源:IMCS | 作者:Erin C. Strickland | 发布时间: 3131天前 | 5795 次浏览 | 分享到:
传统的药物检测的样本是血液,然而尿液分析也是一个可行的方式。很多精神类药物的处方并不完善,为了提高阳性率,这三种安定类药物Seroquel®,Latuda® 和Haldol®的检测是通过检测其代谢产物而实现的。已知和未知的代谢产物用LC-QTOF联合水解检测。目前通过检测N-脱盐基喹硫平(N-desalkyl quetiapine)或7-羟基喹硫平(7-hydroxy quetiapine)来检测Seroquel®(喹硫平,Quetiapine)的含量,但只能检测到放射剂量的12%,本研究表明羧酸和亚砜代谢物对于确定患者的阳性率至关重要。据报道,较小的鲁拉西酮片段是Latuda®(鲁拉西酮,Lurasidone)中普遍存在的代谢产物,本研究表明,鲁拉西酮和羟基鲁拉西酮及未知的代谢物M-21,M-22都是尿液中Latuda®丰富的代谢物。有研究显示Haldol®(氟哌丁苯,Haloperidol)在代谢中不会发生复合物偶联,而是还原的氟哌丁苯和两个小的酸片段作为主要代谢产物,然而本研究显示氟哌丁苯发生了葡糖醛酸化,水解后提高了检测效率。

,与报告的精神分裂症的违规率为60%和躁郁症违规率为48.1% - 69%一致。

*所有浓度均以ng/mL为单位

结果表明了12Latuda®样本的检测及8个鲁拉西酮代谢物的结果。鲁拉西酮及羟基鲁拉西酮是监测鲁拉西酮最理想的分析物。代谢物M-21M-22没有标准品,所以鲁拉西酮的监测通过检测羟基鲁拉西酮来实现。

20个长期注射低剂量Latuda®(每天20 mg)的患者样本被用来检测并建立鲁拉西酮监测方法。鲁拉西酮,羟基鲁拉西酮,S-甲基-鲁拉西酮(M21S-甲基-羟基-鲁拉西酮(M22)的检测结果与高剂量注射Latuda®的结果一致。

即使前期研究报道氟哌丁苯不会发生偶联,然而水解后,相当浓度的氟哌丁苯被释放。更多结果请查阅“Enzyme Hydrolysis of Haloperidol Glucuronide; A Major Urine Metabolite of Haldol®”。

结论

有研究报道LC-QTOF的准确性高于GC/MS。由于目前Seroquel®的是通过检测N-desalkyl喹硫平和7-羟基喹硫平来实现的,本研究通过检测喹硫平羧酸和喹硫平亚砜提高了检测的准确性,阳性率显著提高。用GC/MS检测Seroquel®是不理想的,因为羧酸及亚砜代谢物不适合高温和萃取方法,进而N-desalkyl喹硫平和7-羟基喹硫平相对是理想的分析物。

有研究显示Latuda®浓度最高的代谢物为小片段,然而本研究显示鲁拉西酮本身的浓度足够检测多数样本,与羟基鲁拉西酮一同检测可提高鲁拉西酮的检测效率。M-21M-22同样可提高检测效率,但其标准品不可获得。

此项研究为IMCS总结于技术研究报告“Uromics: Metabolomics in Urine for Seroquel®, Latuda®, and Haldol®”(由Erin C.

Strickland - Amertiox, Ltd.发表于2016MSACL会议)。



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